Nell'episodio iniziale, la banda viene sbalzata fuori rotta durante un viaggio a Honolulu sull'aereo di Daphne, atterrando invece sull'Himalaya. Mentre si trovano all'interno di un tempio, Scooby e Shaggy vengono indotti con l'inganno da due fantasmi maldestri di nome Weerd e Bogel ad aprire lo scrigno del demonio, un artefatto magico che ospita i 13 fantasmi più terrificanti e potenti che abbiano mai camminato sulla faccia della Terra. Poiché i fantasmi possono essere restituiti al forziere solo da coloro che li hanno originariamente liberati, Scooby e Shaggy, accompagnati da Daphne, Scrappy-Doo e un giovane artista della truffa di nome Flim Flam, intraprendono una ricerca mondiale per riconquistarli prima che causino la devastazione irreversibile del mondo.<br /><br />Ad assisterli c'è l'amico di Flim Flam, uno stregone di nome Vincent Van Ghoul, che contatta la banda usando la sua sfera di cristallo e spesso impiega la magia e la stregoneria per assisterli. I 13 fantasmi fuggiti, nel frattempo, tentano ciascuno di farla finita con la banda per non essere restituiti al forziere, spesso impiegando Weerd e Bogel come lacchè.
